近日，专注使用Bac/sf9系统生产AAV的uniQure公司公布了其在研基因疗法AMT-130用于治疗早期亨廷顿病（Huntington’s Disease, HD）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的长期随访数据。结果显示，该治疗展现出良好的安全性特征，并在多个关键生物标志物和临床评估指标上显示出持久且积极的治疗效应，疗效可持续至治疗后三年，疾病进展显著减缓75%，达到主要终点。这一利好消息为罹患这一严重神经退行性疾病的患者及其家庭带来了新的曙光。

AMT-130有望从根本上改变HD的治疗格局，同时为一次性精准递送基因疗法治疗神经系统疾病提供了重要证据。

1.突破性疗法：靶向病因，一次性给药

HD是一种罕见的、由HTT基因突变引起的常染色体显性遗传病。突变基因产生有毒的突变亨廷顿蛋白（mHTT），导致大脑神经元进行性受损，患者通常会出现运动、认知和精神方面症状，且病情会持续恶化。目前尚无可以延缓疾病进展的疗法。

AMT-130是uniQure公司开发的一款AAV基因疗法，依托昆虫杆状病毒生产系统，通过AAV5携带专门设计的microRNA输注至大脑纹状体，旨在“沉默”突变HTT基因的表达，从源头上减少有毒mHTT蛋白产生，有望延缓或阻止疾病进展。

 

 

2.持久疗效信号：生物标志物与临床终点显示积极趋势

在关键性Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，uniQure对29名接受AMT-130治疗的患者（高剂量组17人，低剂量组12人）进行了临床数据分析，其中每组各有12名患者已完成36个月随访。截至2025年6月30日，接受高剂量AMT-130治疗患者的36个月主要疗效结果如下：

安全性可管理：AMT-130在两个剂量组中均耐受性良好，安全性可控。自2022年12月以来未观察到新药物相关严重不良事件。治疗组最常见的不良事件与给药程序相关，且均已缓解。

关键生物标志物显著降低：脑脊液神经丝轻链蛋白（CSF NfL）均值较基线降低8.2%。CSF NfL是神经退行性疾病的公认支持性生物标志物，其水平升高与亨廷顿病临床严重程度密切相关。

  

临床评估积极：

1.基于cUHDRS的疾病进展显著减缓75%（p=0.003），达到研究主要终点。治疗组cUHDRS均值较基线变化为-0.38，外部对照组为-1.52。

2.基于TFC的疾病进展显著减缓60%（p=0.033），达到关键次要终点。治疗组TFC均值较基线变化为-0.36，外部对照组为-0.88。

其他次要终点（运动和认知功能）同样呈现有利趋势：

1.符号数字模式测试（SDMT）显示疾病进展减缓88%（p=0.057），治疗组均值较基线变化为-0.44，外部对照组为-3.73。

2.Stroop单词阅读测试（SWRT）显示疾病进展减缓113%（p=0.0021），治疗组均值较基线变化为+0.88，外部对照组为-6.98。

3.总运动评分（TMS）显示疾病进展减缓59%（p=0.1741），治疗组均值较基线变化为+2.01，外部对照组为+4.88。

数据来源：

https://www.uniqure.com/investors-media/press-releases

https://uniqure.gcs-web.com/node/12261/pdf

AMT-130已获得美国FDA的突破性疗法和再生医学先进疗法（RMAT）双重认定。鉴于这些积极的结果，uniQure计划在今年晚些时候与FDA进行预先BLA会议，目标是在2026年第一季度提交生物制品许可申请（BLA），并有望在获得批准后于同年晚些时候在美国上市。